ある科学者、ユートニウム博士が、砂糖とスパイスと素敵な物をいっぱい（Sugar,spiceandeverythingnice.マザー・グースの一節に由来。）混ぜて可愛い女の子を作る実験中に、誤って「ケミカルX」を一緒に混ぜてしまったため、スーパーパワーを持った3人の幼稚園児が誕生。3人はタウンズビルの街を守るスーパーヒロイン（ナレーションでは”スーパーヒーロー”と呼んでいる）として悪と戦う。
パワーパフガールズ(シーズン1)
（2001年1月10日-2001年6月27日）
パワーパフガールズ(シーズン2-4)
（2001年7月1日-2001年12月30日）
パワーパフガールズ(シーズン5-6)
（2004年6月12日-2005年6月25日）
